Alteración de la Epigenómica en el Cáncer Gástrico

La epigenética estudia los cambios reversibles y heredables en el genoma de un individuo que afecta a las secuencias de ADN no codificantes de proteínas. Las consecuencias de los cambios epigenéticos incluyen la alteración de la transcripción del ADN, la activación aberrante de determinados genes, la predisposición a la inestabilidad génica a través de la alteración en el control de la replicación cromosómica y la silenciación de genes implicados en la cascada de iniciación y progresión del cáncer. Los principales mecanismos de la epigenética son: 

i) la metilación del ADN (hipo e hipermetilación); donde se inactivan genes supresores de tumores como genes de reparación hMLH1 y hMSH2 lo que conduce a mutaciones en secuencias repetitivas dentro de genes críticos para el proceso neoplásico. 

ii) las modificaciones de histonas y remodelación de la estructura de la cromatina.

iii) los micro ARNs.

       

  

  Bibliografias: 

• Alejandro HC, María JM. Infecciónes y alteraciones epigeneticas en cáncer. Rev. chil. pediat. [Internet]. 2016 [citado, 26 de octubre 2018]; 87(4). Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0370410616300742
• Alejandro C. Bases epigenéticas del cáncer gástrico: oportunidades para la búsqueda de nuevos biomarcadores. Rev. méd. Chile. [Internet]. 2013 [citado, 26 de octubre 2018]; 141(12). Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872013001200011

Alteraciones de la Traducción en el Cáncer Gástrico

Las alteraciones en la secuencia nucleotídica del ADN son causadas por mutaciones, ya sea por cambios de bases del mismo tipo (cambio entre purinas o entre pirimidinas), conocidas como transición o por bases de género diferente (purina o pirimidina o viceversa) conocidas como transversiones. Estos cambios producen en su mayoría modificación de la secuencia aminoacídica (mutación missense); sin embargo, en ocasiones, debido a que más de un codón puede codificar la transcripción del mismo aminoácido, esto no ocurre (mutación nonsense), lo que afecta posteriormente la traducción genética.

El 30% de los cánceres gástricos presentan mutaciones en TP53. El gen p53 activa la transcripción de la familia de microARNs mir34, pequeñas moléculas de ARN que impiden la traducción de ARN mensajeros específicos, importantes para inducir detención en el ciclo celular y apoptosis.

    Bibliografías: 

• Luis AS, Andres FC, Bibiana MB. Alteraciones en la regulación de las microRNAS en el cáncer gástrico, Rev, gastroenterol. Perú. [Internet]. 2017. [citado, 16 de octubre del 2018]; 37 (1). Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1022-51292017000100011
• Detalles para supresores seleccionados de tumores.[citado, 16 de octubre del 2018]. Disponible en: http://themedicalbiochemistrypage.org/es/tumor-suppressors-sp.php

Alteraciones de la Transcripción en el Cáncer Gástrico

                                                  

El gen p53 llamado gen supresor de tumores está  alterado en el cáncer gástrico, se halló  una delección alélica en más del 60% y mutaciones entre 30 y 50%.  La proteína del p53 ante un daño del DNA activa transcripcionalmente al gen p21WAF1/CIP1, que regula la fase G1. El p53 también repara los daños producidos; pero si en esta etapa se incrementa la proliferación por estímulos externos antes de completar la corrección, p53 induce a la apoptosis impidiendo así la replicación de células mutantes. Cuando las mutaciones persisten y logran inactivar la función de p53, las células basales mutantes se replican sin control dando origen a la expansión clonal que produce el cáncer de estómago.

Bibliografías:

• David RS, Tania JC, Juan SM; et al. Alteraciones moleculares implicadas en la fisiopatogenia del cáncer y su utilidad para la investigación en medicina. Rev Cient Cienc Med. [Internet]. 2014. [citado, 10 de Octubre de 2018]. 12(2). Disponible en: http://www.scielo.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1817-74332014000200010
• Miguel  VH, Juan AO, Iván  RE, et al. Cáncer gástrico y regulación del crecimiento tumoral. Estudio de marcadores de proliferación celular y del complejo proteínas p53/ p21WAF1/CIP1/mdm-2. Rev. méd. Chile. [Internet]. 2000. [citado, 10 de Octubre de 2018]; 128 (2). Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872000000200001&script=sci_arttext

Alteraciones de la Replicación en el Cáncer Gástrico

Cualquier desbalance en la expresión de los genes codificantes para la proteína Ciclina E resulta en inestabilidad genómica, proliferación celular descontrolada y el desarrollo de tumor gástrico, estos genes se encuentran en el cromosoma 19q12 >13 y se ha determinado que entre el 15-20% de los tumores gástricos presentan amplificación del gen de ciclina E. En el control del ciclo proliferativo la anomalía se traduce en un paso rápido y anómalo por G1, continuando a la etapa S. 

Consecuentemente, se produce una fosforilación constante de la Proteína Retinoblastoma, por lo cual el E2F estaría en libertad para estimular los genes para la síntesis de las proteínas requeridas para la etapa S. 
Si no tuvo un correcto control puede pasar a la fase S por lo que nos encontraríamos en una primera fase de cáncer. Finalmente, la metástasis está dada por pérdida de heterocigosidad en CD44v9 y nm23.

     

 Bibliografías:

• Instituto Nacional Del Cáncer. [Internet]. EE.UU: copiryght; 2015 (20 de enero, 2015; citado 01 de octubre 2018). Disponible en: https://www.cancer.gov
• ALTERACIÓN DEL CONTROL DEL CICLO CELULAR EN CÁNCER GÁSTRICO. [citado, 01 de octubre del 2018]. Disponible en: https://www.u-cursos.cl/medicina/2012/1/OB01010106003/1/material_docente/previsualizar?id_material=426953