Técnicas de Edición Genómica en Cáncer Gástrico

El desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos para el cáncer gástrico, como la terapia génica es de gran necesidad en la medicina actual.

p53 es conocida como la "guardia genoma" y desempeña papeles importantes en varios procesos celulares, incluyendo la regulación del ciclo celular, reparación del daño en el ADN y la apoptosis. Las mutaciones genéticas en p53 están presentes en> 50% de los tejidos tumorales humanos, y es la mutación genética más comúnmente detectado en el cáncer. Por lo tanto, una estrategia de terapia génica se ha desarrollado que emplea RAD-p53, un adenovirus debilitado que lleva la de tipo salvaje p53 gen. RAD-p53 se ha demostrado que inhibe el crecimiento del tumor, promover la apoptosis mediante la inducción de la expresión de Puma, Bax, Bak y Fas, y para sensibilizar a las células tumorales a la radioterapia y la quimioterapia.

           

Bibliografía:

• Dures C, Almeida G M, Seruca R, et al. Biomarkers for gastric cancer: pronostic, predictive or targets od therapy. Virchows arch [internet]. 2014[citado 14 diciembre 2018]; 464(3):367-378. Disponible en: https://sci-hub.se/10.1007/s00428-013-1533-y
  
  
• Ming S, Fei-yan J, Xia R, et al. Decreased expression of long noncoding RNA GAS5 indicates poor prognosis and promotes cell proliferation in gastric cancer. BMC cancer [internet]. 2014[citado 14 diciembre 2018]; 14:319. Disponible en:https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2407-14-319

Terapia con Stem Cell en el Cáncer Gástrico

Estudios recientes han demostrado que los tumores contienen células cancerosas heterogéneos fenotípicamente y funcionalmente que son capaces de mantener el crecimiento a largo plazo del tumor, recurrencia tumoral y la apoptosis y la resistencia a la quimioterapia. La inflamación crónica debido a la infección por H.pylori juega un papel importante en la transformación de células madre residentes en las células tumorales.

Sin embargo se están investigando nuevos tratamientos, como: combinación de apoptosis asociada a la quimioterapia, terapias dirigidas GCSC cáncerigenas que han sido identificadas por moléculas de superficie celular CD44-FITC; y la inhibición de las vías de GCSC; con el fin de destruir a estas GCSC alteradas y luego insertar otras CGSC que han sido cultivadas a partir de otros tejidos de la misma persona.

Bibliografia:

• Gastric cancer stem cells: A novel therapeutic target. [Citado, 2 de diciembre de 2018] Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3755024/pdf/nihms469523.pdf
• Identification of Gastric Cancer Stem Cells Using the Cell Surface [Citado, 2 de diciembre de 2018] Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2746367/pdf/nihms122496.pdf
• Kang. L, Zeng. D,  Yu-Qiang. N. Gastric cancer stem cells in gastric carcinogenesis, progression, prevention and treatment. (20) 18. [Internet] 2014. [Citado, 02 de diciembre de 2018]. Disponible en:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4017057/

Transgénicos en el Cáncer Gástrico

El ratón transgénico INS-GAS, que sobreproduce gastrinas amidadas(se ha postulado como un cofactor en el desarrollo de distintos tipos de cáncer), presenta aumento del número de células parietales y ECL, asociado a hipersecreción de ácido. Sin embargo, a los 20 meses de vida son aclorhídricos por pérdida de células parietales y ECL, para luego presentar metaplasia intestinal, displasia y finalmente cáncer. Todo este proceso se acelera en presencia de Helicobacter pylori (HP). Por el contrario, al administrarle YF 476 (antagonista de CCK-2) más antagonistas H2 se inhibe todo el proceso. A su vez, el ratón knockout deficiente en gastrina presenta atrofia de la mucosa gástrica y baja secreción, las células parietales no completan su maduración y no migran a la base de la cripta, asociándose a esto una disminución en el número de células ECL. 

VENTAJAS:

1)    Al ser un mamífero el OGM en una gran parte de procesos bioquímicos guardan estrechas similitudes con los de la especie humana.

2)    El ratón junto con el hombre, son los mamíferos mejor estudiados desde el puno de vista genético.

3)    Al utilizar OGM como los ratones presentan gran variedad de líneas consanguíneas congénitas y consómicas, además de cientos de mutaciones y gran número de reordenaciones cromosómicas.

4)    El genoma del ratón es susceptible de manipulación genética.

5)    Los modelos de ratón tienen una serie de características que los hacen idóneos para el estudio de procesos cancerígenos.

DESVENTAJAS:

1)    Implicación de organizaciones de protección animal en contra del uso inadecuado de animales.

2)    Son procesos perjudiciales que van en contra de la integridad de los animales, presentan partos son más largos y dolorosos y pocos fetos logran sobrevivir.

3)    Deformaciones en gran cantidad de los OGM.

4)    Implicaciones jurídicas, por ejemplo en nuestro país se prohíbe pero se está tratando una  reforma.

5)    Los OGM tienen menor tiempo de vida por las implicaciones genéticas que tienen en su genoma sobrellevándoles a sufrimiento. 

Bibliografia:

• Andres. M, Guillermo. W, Jaime. J. Redclinica.cl. Gastrina: hormona de múltiples funciones. [Citado, 30 de noviembre de 2018] Disponible en:https://www.redclinica.cl/Portals/0/Users/014/14/14/Publicaciones/Revista/gastrina_hormona_multiples%20funciones.pdf
• Animales Transgénicos y Knock Out para el estudio del Cáncer. [Citado, 30 de noviembre de 2018] Disponible en: https://books.google.es/books?hl=es&lr=&id=Xgq-kjkRcG4C&oi=fnd&pg=PA89&dq=OBTENCION+DE+RATONES+TRANSGENICOS&ots=t3s5nfUVCJ&sig=WTYuB5Y0s-Clj1U_CmBlvH4lYK8#v=onepage&q=OBTENCION%20DE%20RATONES%20TRANSGENICOS&f=false
• Eequiel. F, Margarita. C, Carmen. M. Infección, inflamación y cáncer Gástrico. Salud publica Mex. 51(5) [Internet]. 2009. [Citado, 30 de noviembre de 2018] Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0036-36342009000500010